- 郭加庚;陈丽萍;余燕;沈伟;吴海涛;
目的 探讨跑台运动对不同月龄小鼠空间学习和记忆功能的调控作用及其潜在机制。方法 选取1、3、6月龄雄性C57BL/6J小鼠，分别进行为期4周的跑台运动干预。通过行为学测试评估小鼠的空间学习及记忆能力；同时腹腔注射BrdU标记海马区成体神经干细胞，探讨运动对认知功能的调控是否与海马区成体神经干细胞增殖相关，并监测小鼠的体重和肌肉重量变化。结果 跑台运动显著提升1月龄小鼠的空间学习及记忆能力，并促进海马区成体神经元的增殖，且未对小鼠体重和肌肉重量产生影响；对于6月龄小鼠，跑台运动显著改善其空间学习和记忆能力，并增加肌肉重量；然而，3月龄小鼠的学习和记忆能力未出现显著变化，肌肉重量和海马区神经元增殖能力也未见明显变化。结论 跑台运动对1、6月龄小鼠的空间学习和记忆能力具有显著的调控作用，且对1月龄小鼠的效果最为显著和全面。上述作用可能部分通过促进海马区成体神经干细胞的增殖来实现。该研究为阐明运动对认知功能的调控机制提供了实验依据，并为提升人类学习和工作效率提供了理论支持。
2025年04期 v.49;No.335 241-249页 [查看摘要][在线阅读][下载 1880K] - 朱小雨;秦佟童;查锦宏;周冬生;杨文慧;高波;
目的 探讨Schlafen4(SLFN4)在高毒力肺炎克雷伯菌（hvKp）吸入感染致小鼠急性肺炎中的作用。方法基于肺组织转录组测序（RNA-seq）和单细胞转录组测序（scRNA-seq）数据筛选出hvKp感染后小鼠肺部显著上调的差异基因Slfn4，通过CRISPR/Cas基因编辑技术构建Slfn4~(-/-)小鼠。利用液体气溶胶肺递送技术对Slfn4~(-/-)小鼠和野生小鼠攻毒，比较感染后14 d内两种小鼠的生存情况和体重变化、感染后48 h两种小鼠肺组织病理变化及白细胞介素6(IL-6)、IL-17A、IL-1β和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达水平。结果 hvKp感染后野生小鼠肺组织Slfn4表达水平显著上调。相比野生型小鼠，Slfn4~(-/-)小鼠感染hvKp后的存活率显著增加，体重损失呈先减少后增加趋势，感染后48 h肺组织肺泡壁增厚程度减轻，中性粒细胞浸润显著减少，促炎细胞因子IL-6、IL-17A、IL-1β、TNF-α的表达水平显著降低。结论 SLFN4缺失可以抑制部分促炎细胞因子的表达并减少中性粒细胞在肺组织的过度招募，缓解hvKp吸入感染后的小鼠肺炎。
2025年04期 v.49;No.335 250-256页 [查看摘要][在线阅读][下载 1611K] - 吴文俊;赵海鑫;高俊;王凯;韩秋影;李腾;潘欣;
目的 建立实时动态监测胞浆三磷酸腺苷（ATP）和线粒体ATP水平的模型，以研究代谢过程中能量的变化。方法 构建胞浆化学遗传学性质的绿色荧光蛋白（GFP）ATP探针（Chemo-G）和线粒体定位的化学遗传学性质的绿色荧光蛋白ATP探针（mito-Chemo-G）慢病毒质粒，并将辅助质粒与Chemo-G及mito-Chemo-G的慢病毒质粒共同转染至HEK293T细胞中，得到Chemo-G和mito-Chemo-G慢病毒。随后使用慢病毒感染HeLa细胞株。通过嘌呤霉素筛选、流式细胞分选等方法，获得稳定表达Chemo-G和mito-Chemo-G的HeLa细胞株。观察HeLa细胞的生长状态和GFP表达水平。使用活细胞成像系统对细胞进行连续拍摄，并在特定时间点加入刺激物以改变细胞内代谢状态，观察ATP探针的荧光强度变化。结果 成功构建含Chemo-G和mito-Chemo-G序列的慢病毒质粒；获得稳定表达Chemo-G及mito-Chemo-G的HeLa-Chemo-G和HeLa-mito-Chemo-G细胞系。所构建的细胞系生长状态良好，细胞内荧光定位准确。活细胞成像系统观察结果显示，HeLa-Chemo-G在加入2-脱氧-D-葡萄糖（2-DG）后，荧光共振能量转移（FRET）/GFP比值下降，加入葡萄糖后该比值部分逆转；HeLa-mito-Chemo-G细胞在加入组胺刺激后，FRET/GFP比值上升，而加入寡霉素后迅速降低。结论 成功构建了含Chemo-G和mito-Chemo-G序列的慢病毒载体，并建立了HeLa-Chemo-G和HeLa-mito-Chemo-G稳定转染细胞系，为研究细胞代谢及细胞内ATP水平变化提供了可靠的实验模型。
2025年04期 v.49;No.335 257-264页 [查看摘要][在线阅读][下载 1722K] - 曾令敏;路丁乙;陈佳意;张昊仟;高俊;韩秋影;潘欣;
目的 构建一种稳定的CD8~+T细胞体外耗竭模型。方法 从卵清蛋白特异性CD8~+T细胞受体转基因小鼠（OT-I转基因小鼠）脾脏中分离并纯化CD8~+T细胞，通过体外持续性抗原刺激诱导其耗竭。采用流式细胞术检测CD8~+T细胞耗竭标志物的表达、效应细胞因子的分泌以及转录因子的表达水平。同时将诱导耗竭/效应（未诱导耗竭）CD8~+T细胞分别与肿瘤细胞共孵育，以肿瘤细胞的存活率为检测指标，评估CD8~+T细胞对肿瘤细胞的细胞毒性作用。此外，在诱导CD8~+T细胞耗竭过程中加入N-乙酰-L-半胱氨酸（N-AC）小分子药物作为阳性对照，验证该模型的可靠性。结果 诱导CD8~+T细胞耗竭后，抑制性受体程序性细胞死亡受体-1(PD-1)、T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域蛋白-3(TIM-3)、T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制性基序结构域（TIGIT）和淋巴细胞活化基因-3(LAG-3)的表达水平显著上升，而肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和干扰素-γ(IFN-γ)等关键性效应因子的分泌则显著减少。与效应CD8~+T细胞比较，耗竭CD8~+T细胞对肿瘤细胞的细胞毒性作用显著减弱。此外，N-AC处理能够有效改善耗竭CD8~+T细胞的功能并增强其抗肿瘤活性。结论 成功构建了一种CD8~+T细胞体外耗竭模型，并通过N-AC改善耗竭CD8~+T细胞功能验证了该体外耗竭体系的可靠性和稳定性，为体外研究CD8~+T细胞耗竭机制和筛选免疫治疗药物提供了参考方法。
2025年04期 v.49;No.335 265-272页 [查看摘要][在线阅读][下载 1665K] - 刘银姬;杜春晓;陈隽睿;李宇翔;李葛;王智鼎;韩根成;
目的 探究音乐疗法对睡眠剥夺小鼠认知功能的影响及对小鼠免疫功能的作用与可能机制。方法 整合中西方音乐构建了新型音乐疗法，建立了睡眠剥夺小鼠模型，通过水迷宫实验探究音乐组合对小鼠学习记忆的影响。通过酶联免疫吸附试验（ELISA）检测小鼠血液和唾液中的免疫内分泌指标，探究音乐组合对小鼠体内IgA的影响。为了进一步阐明音乐提升IgA的机制，利用转录高通量测序和B细胞受体（BCR）库测序分析的方法对音乐治疗影响IgA的可能机制进行探索。结果 水迷宫实验结果发现，新型音乐疗法可以促进睡眠剥夺小鼠认知和学习记忆能力的恢复，音乐组合可以提升小鼠血液及唾液中IgA的水平。转录高通量测序和BCR测序的分析显示，音乐组合增强了IgA免疫球蛋白轻链可变区（Igkv4-53）及重链恒定区（Igha）丰度。结论 音乐疗法可以恢复睡眠剥夺小鼠的认知功能，提升IgA水平；音乐提升IgA的机制可能与增强IgA免疫球蛋白轻链可变区（Igkv4-53）及重链恒定区（Igha）丰度有关。
2025年04期 v.49;No.335 273-280页 [查看摘要][在线阅读][下载 1361K] - 谢浩;艾玲莉;苏铎;李璐;胡凌飞;周冬生;高波;杨慧盈;
目的 运用生物信息学方法深入探究肺鼠疫中细胞焦亡相关基因的生物学功能，并评估其作为诊断标志物的潜在应用价值。方法 从基因表达综合数据库（GEO）中提取肺鼠疫相关数据集GSE220123，筛选与细胞焦亡相关的差异表达基因（DE-PRG）。通过基因本体论（GO）、京都基因和基因组百科全书（KEGG）富集分析及免疫浸润分析探索DE-PRG的功能，通过蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络分析识别枢纽（Hub）基因，并通过差异表达分析进一步筛选出具有持续高表达特征的关键基因。利用逆转录实时定量PCR(qPCR)技术，验证关键基因在肺鼠疫小鼠肺中的相对表达水平。结果 共筛选出17个DE-PRG,PPI网络分析识别出了7个Hub基因。其中，含半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶4(Casp4)在肺鼠疫病程中表现出持续的上调，逆转录qPCR的结果与生物信息学分析结果相符。结论 DE-PRG在肺鼠疫的免疫应答中扮演着关键角色，尤其是Casp4基因，其作为肺鼠疫的诊断生物标志物和潜在治疗靶点具有显著的应用前景。
2025年04期 v.49;No.335 281-288页 [查看摘要][在线阅读][下载 1685K] - 叶智勇;余贤兴;蒋辉;
目的 探究D-二聚体联合Tei指数对急性失代偿心力衰竭（ADHF）患者容量负荷的诊断价值。方法 选取浙江省台州市中医院急诊科2022年1月至2023年12月收治的200例患者作为研究对象，根据血浆容量指标采用等分位法将患者分为低容量负荷组（n=121）和高容量负荷组（n=79），比较2组患者临床指标和心功能指标。采用多因素Logistic回归分析筛选影响ADHF患者高容量负荷的危险因素。利用卡方自动交互检测构建高容量负荷的预测模型，并利用Bootstrap重抽样技术对2种模型进行内部验证。应用Logistic回归分析D-二聚体与Tei指数在评估ADHF患者容量负荷中的交互作用。结果 多因素回归分析结果表明，年龄、Tei指数、D-二聚体和B型利钠肽（BNP）为ADHF患者高容量负荷发生的危险因素。建立的决策树模型共14个节点，其中8个终端节点，共筛选出年龄、Tei指数、D-二聚体和BNP 4个解释变量。分类树模型内部验证的曲线下面积（AUC）、灵敏度、特异度、预测准确率高于回归模型。D-二聚体≥1.16和Tei指数≥0.65存在交互作用，且两因素共同存在时ADHF患者发生高容量负荷的风险更大（OR=6.526,95%CI:2.439～7.183）。限制性立方样条分析结果表明，D-二聚体、Tei指数与容量负荷的关联强度呈非线性剂量反应关系。结论 D-二聚体与Tei指数存在交互作用，且D-二聚体≥1.16和Tei指数≥0.65时ADHF患者发生高容量负荷的风险显著增加。
2025年04期 v.49;No.335 289-295页 [查看摘要][在线阅读][下载 1320K] - 董雨桐;杨茂林;李莫;张辰;阮艳;张俊磊;胡彦;
目的 分析不同海拔地区官兵体能素质和生理指标差异，掌握高原官兵的体能素质现状及影响因素。方法 纳入13 648例常驻高原男性官兵作为研究对象，采集相关人员2023年年度军事体育考核成绩及生理指标，对不同海拔地区官兵的指标进行比较分析。结果 高原官兵3000 m跑成绩、30 m×2蛇形跑成绩、静息血氧饱和度均随海拔升高而降低，引体向上成绩在海拔>2000 m时显著下降。调研对象中，年龄≥30岁的高原官兵各项体能课目成绩均会出现较为明显的下降现象。适度高原习服有利于官兵体能素质恢复，但暴露于高原环境≥5年会导致官兵体能素质全面下降。结论 高原环境对官兵有氧耐力、速度、灵敏性及力量均产生影响。海拔≥4000 m、年龄≥30岁、驻守高原≥5年等因素可能是导致官兵体能素质显著下降的重要因素。
2025年04期 v.49;No.335 296-302页 [查看摘要][在线阅读][下载 1644K] - 田文学;高珅;荣向云;张召学;蔡剑鸣;盛复庚;张洪涛;
目的 探讨磁共振T2-液体衰减反转恢复（T2-FLAIR）序列在不同成像条件下对烟雾病患者常春藤征显示的影响。方法 连续收集2024年3月至7月在我中心首次就诊且未经手术治疗的成年烟雾病患者51例。行冠状位T2-FLAIR扫描，扫描条件分回波链长度19和14两组以及回波时间（TE）为103、144和195 ms 3组。根据脑血管分区对左右大脑半球及全脑常春藤征分别进行评分，并对左右大脑半球及全脑的常春藤征评分进行比较。结果回波链为14与回波链为19两组的左右大脑半球及全脑的常春藤征评分比较均无统计学意义（P>0.05）。TE为144、103和195 ms 3组的左右大脑半球及全脑的常春藤征评分比较均有统计学意义（P<0.05）。结论 TE为195 ms条件下显示烟雾病患者常春藤征最好，适当延长TE时间有助于常春藤征的显示。
2025年04期 v.49;No.335 303-306页 [查看摘要][在线阅读][下载 984K]